BPCO: effetti proaritmici e proischemici dei farmaci anticolinergici per via inalatoria
La maggior parte dei decessi nella broncopneumopatia cronica ostruttiva ( BPCO ) sono dovute a cause cardiovascolari. Diversi grandi studi randomizzati e controllati hanno dimostrato che gli anticolinergici per via inalatoria Ipratropio ( Atem ) e Tiotropio ( Spiriva ) aumentano il rischio di gravi eventi cardiovascolari, compresa la mortalità cardiovascolare.
Il Tiotropio Respimat ( Spiriva Respimat ) è associato a un rischio di aumento statisticamente significativo di mortalità ( rischio relativo, RR=1.52 ) e di morte cardiovascolare ( RR=2.05 ), rispetto al placebo, in una meta-analisi di studi clinici.
Nello studio di più ampie dimensioni, il sottogruppo di pazienti con BPCO nel gruppo Tiotropio Respimat con noti disturbi del ritmo e con disordini cardiaci al basale ha presentato un rischio particolarmente elevato di mortalità cardiaca ( RR=8.6 ).
Sebbene non sia stato riscontrato un aumento significativo del rischio di mortalità ( hazard ratio, HR=0.89 ) o infarto del miocardio ( RR=0.73 ) con Tiotropio HandiHaler ( Spiriva HandiHaler ) nello studio UPLIFT ( Understanding Potential Long-Term Impacts on Function with Tiotropium ), l'eccesso riportato di angina ( RR=1.44 ), uno squilibrio negli ictus ischemici e il tasso delle tachiaritmie sopraventricolari sono coerenti con gli effetti pro-ischemici e pro-aritmici.
I soggetti a maggior rischio di decesso cardiovascolare, come ad esempio quelli con una storia recente di infarto miocardico, aritmie cardiache instabili o pericolose per la vita, o di ricovero ospedaliero per insufficienza cardiaca, sono stati esclusi dallo studio UPLIFT.
Lo studio POET-COPD ( Prevention of Exacerbations with Tiotropium in COPD ) ha mostrato un eccesso di gravi eventi coronarici ischemici di angina, ischemia miocardica e infarto miocardico con Tiotropio Handihaler, rispetto a Salmeterolo.
E’ necessaria attenzione nella prescrizione dei farmaci anticolinergici per via inalatoria per i pazienti con preesistenti aritmie o disturbi cardiaci. ( Xagena2013 )
Singh S et al, Thorax 2013; 68: 114-116
Pneumo2013 Cardio2013 Farma2013